林俞仲身心精神科診所的園地
<台南身心科，附設心理諮商中心>

West Los Angeles VA Healthcare Center   

精神科新藥臨床研究

   心理精神疾病，例如失眠、焦慮、憂鬱，乃至發生機會較低的躁鬱、精神分裂症等疾病的致病生理機轉目前仍是不完全清楚，除了外在壓力之外，內在特質如基因、腦內神經傳導物質平衡、內分泌等等均被發現是可能的致病因子。因此身心科、精神科的臨床研究，尤其是藥物研究在近年來蓬勃地發展。

   在臨床工作時，時而遇到病人因為藥物副作用而排斥服藥，或是因藥物療效不足，而須服用高劑量藥物，或不能出院返家，長期住院。有感於此，我在嘉南療養院任職期間就投身開發新藥臨床試驗的工作，擔任許多跨國臨床試驗研究的計畫主持人或協同主持人。同時曾擔任臨床研究中心主任，負責管理全院的臨床研究。我們與國內外醫學中心合作，進行許多精神科新藥物的開發研究。並因研究成績優異，曾榮獲衛生署長頒贈優良臨床試驗人員獎助。這些年來參與的研究促成了國內近期內幾項新的精神科藥物例如Aripiprazole、Paliperidone，與即將上市的Lurasidone等用於躁鬱症、精神病的治療核准。

   我曾以藥物臨床試驗的研究主題，獲得衛生署補助公費至美國進修。在國外看到大型醫學中心對於開發精神科新藥物的大量資源投入，同時他們人力、制度上的配合讓接受新藥的病人可以得到很好的福利。美國人的概念十八歲以後就是成人，要離家了，所以有些精神科病人完全得不到原生家庭的幫助，因此美國有很多的所謂Fountain House, Boarding Care等中途之家，讓有輕中度精神疾病的成人可以寄住。這些病人他們常常沒有工作，所以往往很有意願參與醫院或學校的研究。記得我們當時當時開了一個團體治療的研究，由我跟一個金髮美女心理師擔任病人團體的協同治療者，時常需要用盡全力跟怪腔怪調的黑人英語作溝通治療。這個團體主要是以新方法及新觀念訓練病人的社交能力，尤其是病人對表情認知及同理的能力。結果報名超踴躍，原因在於既然是研究，倫理委員會就要求得給予病人參與時付出時間所對等的酬勞。所以病人來接受團體治療，醫師及心理師付鐘點費給他們。而且美國人相信人信本善，讓病人自己填交通花費，好多病人都填自己是搭15英哩的計程車來的。結果是參加研究比上班工作好賺，難怪病人趨之若鶩。這件事也反映出美國對於研究給予的資源有多麼龐大，如果在台灣我以前任職的公立醫院，病人領錢而沒有提供計程車收據，我可能會被檢察官約談說詐領國科會研究費用吧。記得那時實驗室投稿了一個NIH(美國國家衛生研究院)的計畫，申請補助經費是五十萬美金，我們在台灣申請的衛生署計畫金額頂多大概台幣七十萬吧，國科會計畫大概台幣兩三百萬吧。所以中華職棒聯盟的選手畢竟不容易跟大聯盟選手競爭，畢竟立足點就不平等。

   在加州大學UCLA時我同實驗室的同事Dr. Stephen Marder，是很有名的教授，他進行蠻多新藥物的治療。初次見面時我不知道他是美國精神醫學界的大老，他也完全不露痕跡，看起來只是個其貌不揚的糟老頭，笑咪咪地跟我談台灣跟中國大陸的局勢。後來我發現在學校內的一些會議，或我們實驗室的論文讀書會時，其他教授會等他來才開始meeting，這才知道可能這個人不簡單。若干個月後，有一次在醫學院的歷史走廊看到他年輕時成立UCLA的Neuropsychiatry Institute (NPI)的相片，才知道有眼不識泰山。回台灣後有一次赫然發現自己的當住院醫師時的藥理學參考書的作者竟然是他。大體上，台灣在研究上是被邊緣化的，這些大型計畫絕對不可能讓台灣醫師擔任總主持人，而新藥的發展也因為市場小而常常被排拒在外。由於健保藥價降低，很多新藥也漸漸不願意進口到台灣來，對於台灣的精神科患者來說，真的不是福音。

   在台灣有志從事開發新藥的醫師很少，但這些新藥的理論基礎、研究方法、治療概念，其實對於臨床治療時選擇適當藥物、調整適當劑量的關鍵，對於我臨床上診療技能幫助很大。精神科藥物的藥理因為牽涉到腦內神經傳導物質如多巴胺、血清素、正腎上腺素、褪黑激素等，相當複雜，很多醫師在開立藥物時其實對藥理機轉及交互作用也沒有搞懂，結果事倍功半。甚至很多病人變成有一項症狀吃一種藥物，結果就像藥罐子一樣越吃越多。我一直希望可以以最少的藥物，最少的劑量，讓病人達到最大的復原。而這些臨床研究的經驗、國外的科學新知，則幫助我在臨床治療工作上更得心應手。能夠參與新藥的發展，讓我可以為大量病人貢獻一己之力。

照片:

於嘉南療養院任職時期接受記者採訪、接受衛生署長頒獎、代表台灣參加國際臨床試驗會議

林醫師歷年來過內、國際研究案一覽 

1. Randomized, Double-blind, Parallel-group, Placebo-controlled, Confirmatory Study of SM-13496 (Lurasidone HCL) in Patients with Schizophrenia. 2013 (主持人, D1001056)   
2. Long-term Extension Study of SM-13496 (Lurasidone HCL) in Patients with Schizophrenia 2013 (主持人, D1001057)
3. A multicenter, randomized, double-blind, fixed-dose, 6-week trial of the efficacy and safety of asenapine compared with placebo in subjects with an acute exacerbation of schizophrenia. 2011-2013 (協同主持人, P06124)
4. Long-term extension trial of asenapine in subjects with schizophrenia.2011-2013 (協同主持人, P06125)
5. A Phase III, multi-center, randomized, 24 week, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study to evaluate efficacy and safety of RO4917838 in stable patients with persistent, predominant negative symptoms of schizophrenia treated with antipsychotics followed by a 28 week, double-blind treatment period.2011-2013 (協同主持人, WN25306)
6. Phase III, multi-center, randomized, 12-week, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of RO4917838 in patients with sub-optimally controlled symptoms of schizophrenia treated with antipsychotics followed by a 40-week double-blind, parallelgroup, placebo-controlled treatment period. 2011-2013 (協同主持人, WN25309)
7. The Relationship among Smoking, Clinical Symptoms, Antipsychotic Medications, and Gene Polymorphisms in Schizophrenia Patients. 2010 (主持人, Research Project in Jianan Mental Hospital)
8. The Relationship among Smoking Cessation, Psychiatric Symptoms, and Antipsychotic Medications in Schizophrenic Patients. 2009 (主持人, Research Project in Jianan Mental Hospital)
9. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group StudyEvaluating Paliperidone Palmitate in the Prevention of Recurrence in Subjects With Schizophrenia. 2005-2008 (協同主持人, R092670-PSY-3001)
10. The psychiatric diagnosis and quality of life of the elderly living alone in Rende Township of Tainan County. 2005(主持人, Research Project in Jianan Mental Hospital)
11. Play and talk therapeutic groups at the day care ward (PartⅢ). 2005 (主持人, Research Project in Jianan Mental Hospital)
12. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Dose-Response, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Three Fixed Doses of Extended-Release Paliperidone (3,6, and 12 mg/day) in the Treatment of Subjects with Acute Mania and Mixed Episodes Associated with Bipolar I Disorder. 2006-2007 (協同主持人, R076477-BIM-3001)
13. A double blind, randomized, placebo controlled Trial of Aripiprazole plus Valproate in the Short-term and Long-term Treatment of Bipolar Disorder. 2007-2008 (協同主持人, 031-OTB-0701)
14. A randomized, double-blind, placebo-and active-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of risperidone long-acting injectable for the prevention of mood episodes in the treatment of subjects with bipolar I disorder. 2007-2010 (主持人, RIS-BMN-3001)
15. A randomized, double-Blind, placebo-and Active-controlled, Parallel-Group Study to Evaluate the Efficacy and Safety of a Fixed Dosage of 1.5 mg/day of Paliperidone Extended Release (ER) in the Treatment of Subjects With Schizophrenia. 2007-2008 (協同主持人, R076477-SCH-4012)
16. The relationship between risperdal treatment and quality of life in patients with Alzheimer’s disease and BPSD. 2007-2008 (協同主持人, RIS-TWN-MA3)
17. Behavioral and psychological symptoms of dementia（BPSD）in Taiwan– An observational study. 2007-2008 (協同主持人, REM-TWN-MA5)
18. Randomized, Placebo-controlled, Double-blind, Parallel-group, Confirmatory Study of SM-13496 (Lurasidone HCL) in Patients with Schizophrenia. 2009-2010 (協同主持人, D1001002)